La enfermedad de Chagas es una patología crónica tropical causada por Trypanosoma cruzi. Alrededor del 20–40% de los pacientes infectados desarrollan cardiomiopatía chagásica crónica en un periodo de tiempo que oscila entre años y décadas luego de la infección. El tratamiento para esta enfermedad está limitado a dos drogas antiparasitarias, las cuales presentan serios efectos adversos y son efectivas para erradicar el parásito sólo durante la fase aguda de la misma. Debido al daño tisular causado por la respuesta inflamatoria intensa en pacientes cardiópatas es que en la actualidad se están buscando intervenciones terapéuticas que no solo involucren estrategias capaces de eliminar al parásito, sino que también sean capaces de reducir la inflamación en el corazón. Si bien se han generado diversas formulaciones inmunoprofilácticas para la enfermedad de Chagas, ninguna ha logrado inducir una inmunidad esterilizante. Sin embargo, debido a las características intrínsecas de determinadas formulaciones, algunas de ellas han sido estudiadas además en modelos inmunoquimioterapéuticos. El objetivo de este enfoque es combinar las propiedades de un factor inmunomodulador que sea capaz de reducir los eventos de inflamación y de fibrosis en el corazón y las propiedades de una droga antiparasitaria que sea competente a la hora de eliminar o disminuir la carga parasitaria de este mismo órgano. Nuestro grupo de trabajo ha generado recientemente un superantígeno quimérico de T. cruzi llamado NTc52/TSKB20, el cual ha sido evaluado in vivo en un modelo murino de inmunoprofilaxis confiriendo protección contra la infección por parásitos virulentos reduciendo la carga parasitaria en corazón y disminuyendo significativamente la patología cardíaca. Por lo tanto, el antígeno NTc52/TSKB20 podría ser una alternativa terapéutica atractiva para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, ya sea solo o en combinación con drogas quimioterapéuticas. Sobre la base de estos resultados, en el presente plan de trabajo nos proponemos por un lado evaluar el efecto inmunomodulador del antígeno híbrido multicomponente N-Tc52/TSKB20 generado por nuestro grupo de estudio. Por otro lado, y una vez evaluado el efecto inmunoterapéutico del antígeno, nos planteamos realizar ensayos combinados de inmuno y quimioterapia para mejorar la tolerancia y la eficacia del benznidazol (BZN) en un modelo experimental de infección.