Inmuno-quimioterapia con alopurinol y compuestos fenólicos para el tratamiento de la leishmaniasis visceral
Introducción: El alopurinol (Al) es la droga de primera línea en el tratamiento de la leishmaniasis visceral canina (LVC). Este fármaco actúa como un análogo de las purinas, interfiriendo en la síntesis de ARN del parásito y generando proteínas defectuosas, lo que inhibe su proliferación. Sin embargo, presenta limitaciones importantes, ya que no logra eliminar completamente al parásito de los órganos diana. En este contexto, resulta necesario buscar nuevos compuestos que, en combinación con el Al, mejoren la eficacia de la monoterapia. Se ha reportado que diversos compuestos fenólicos naturales poseen propiedades inmunomoduladoras, promoviendo una respuesta de tipo Th1 y afectando procesos clave para la supervivencia del parásito. En este marco, y como parte de mi tesis doctoral, nos propusimos estudiar y seleccionar compuestos fenólicos con actividad leishmanicida e inmunomoduladora capaces de potenciar la eficacia del Al. Metodología: En primer lugar, se realizó la caracterización in vitro de aislados locales de Leishmania (Leishmania) infantum y de la cepa de referencia (MHOM/MA/67/ITMAP-263), evaluando su proliferación, metaciclogénesis e infectividad. Posteriormente, se seleccionó la cepa más virulenta para la infección de macrófagos y la evaluación de la actividad de los compuestos fenólicos. Asimismo, se determinó la actividad de estos compuestos sobre promastigotes. Resultados: De los seis aislados estudiados, la cepa M8519 (MCAN/AR/11/NFSM8519) presentó una virulencia similar a la cepa ITMAP, evidenciada por una alta tasa de crecimiento, metaciclogénesis e infectividad. Entre los tres compuestos fenólicos evaluados, el ácido gálico mostró el mayor índice de selectividad, lo que indica una mayor capacidad para eliminar al parásito sin afectar significativamente a las células del huésped (macrófagos). Estos resultados preliminares respaldan el potencial de los compuestos fenólicos como candidatos para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la leishmaniasis visceral canina.
9:00 hs. Se ruega puntualidad